BAM 15 Qawwa tal-Peptidihuwa aġent investigattiv ta' diżakkoppjar mitokondrijali użat esklussivament fi studji prekliniċi biex jesplora trattamenti potenzjali għal mard metaboliku u kardjovaskulari. Il-mekkaniżmu primarju tiegħu jinvolvi l-protons shuttling tul il-membrana mitokondrijali ta 'ġewwa, billi jinjora l-ATP synthase u jxerred il-gradjent tal-proton bħala sħana. Dan iwassal għal tliet konsegwenzi ewlenin: tnaqqis fil-potenzjal tal-membrana mitokondrijali, żieda kumpensatorja fir-rata ta 'respirazzjoni (ċelluli jaħarqu aktar xaħam u glukożju biex jirrestawraw il-gradjent), u tnaqqis fl-effiċjenza tas-sintesi ATP. Bħala riżultat, BAM15 iżid in-nefqa tal-enerġija u l-ħruq tax-xaħam mingħajr ma jaffettwa l-aptit jew il-massa tal-muskoli-vantaġġ kritiku fuq ħafna aġenti eżistenti kontra l--obeżità. B'differenza mill-uncouplers tradizzjonali bħal DNP (li kien ipprojbit minħabba ipertermija letali) u FCCP (li juri tossiċità rapida), BAM15 juri selettività għolja għall-membrana mitokondrijali ta 'ġewwa b'impatt minimu fuq il-membrana tal-plażma, tnaqqas b'mod sinifikanti t-tossiċità off-mira u tipprovdi tieqa ta' sigurtà usa '.
Oqsma prinċipali
Mekkaniżmu Ewlieni ta' Azzjoni:BAM 15 Trab tal-Peptidehuwa aġent ta' diżakkoppjar mitokondrijali li jikkawża li l-mitokondrija "topera b'mod ineffiċjenti"-taħraq aktar enerġija (xaħam/glukożju) iżda tipproduċi inqas ATP. Ir-riżultat huwa rata metabolika miżjuda, xaħam imnaqqas, u glucose fid-demm imtejjeb.
Dejta Ewlenija: Nofs-konċentrazzjoni effettiva massima (EC50)=0.27 µM; bijodisponibilità orali 67%; ebda ċitotossiċità fi żmien 100 µM.
1. Disturbi Metaboliċi (Tnaqqis tax-Xaħam, Kontroll tal-Glukożju, Protezzjoni tal-Fwied)
| Effett | Dejta Ewlenija |
| Treġġa' lura l-obeżità | Tnaqqis sinifikanti tax-xaħam tal-ġisem mingħajr ma jaffettwa l-aptit jew il-massa tal-muskoli |
| Tbaxxi l-glukożju fid-demm | L-effett tal-assorbiment tal-glukożju huwa 2-4 darbiet aktar b'saħħtu mill-insulina (f'25-50 µM) |
| Tittratta l-fwied xaħmi | Inaqqas l-akkumulazzjoni tax-xaħam tal-fwied u l-lipidi infjammatorji |
2. Saħħa Kardjovaskulari (Anti-aterosklerożi, Protezzjoni Vaskulari)
| Effett | Dejta Ewlenija |
| Jinibixxi l-aterosklerożi | 85 mg/kg/jum orali jrażżan b'mod sinifikanti l-formazzjoni tal-plakka fil-ġrieden; 140 ġeni fil-mira komuni identifikati (IL1A/SRC/CSF3 bħala miri ewlenin) |
| Anti-piroptosi endoteljali | 5 mg/kg/jum injezzjoni taħt il-ġilda tnaqqas il-mewt taċ-ċelluli vaskulari permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija NLRP3 |
| Vasodilatazzjoni | Irrilassa direttament l-arterji kostretti; jattiva b'mod qawwi l-AMPK (superjuri għal metformina) |
| Protezzjoni vaskulari dijabetika | Isaħħaħ l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi, inaqqas ir-ROS, jipproteġi ċ-ċelloli endoteljali mill-ipergliċemija-apoptożi indotta |
3. Tixjiħ b'saħħtu (Ġlieda kontra l-Obeżità Sarkopenika)
Disinn tal-istudju: ġrieden obeżi ta' età ta' 80-ġimgħa (~ bnedmin anzjani), intervent BAM15 ta' 10 ġimgħat.
| Parametru | Bidla |
| Piż tal-ġisem | -21.7% |
| Massa tal-muskoli | +12.7% |
| Saħħa tal-qabda | +37.1% |
| Attività spontanja | +24.7% |
Mekkaniżmi: Jattiva l-mitofaġija (PINK1/LC3II↑), jinibixxi l-istress ER (PERK↓), inaqqas l-apoptożi (Caspase-3/9↓), inaqqas l-infjammazzjoni (IL-6↓)
4. Kanċer u Immunoterapija (Titjib fl-Effikaċja CAR-T)
| Effett | Dejta Ewlenija |
| Ittejjeb il-funzjoni CAR-T | F'0.5–2.5 µM, itejjeb b'mod sinifikanti l-effikaċja taċ-ċelluli CD7CAR-T kontra-tumur |
| Inaqqas is-sindromu tar-rilaxx taċ-ċitokini (CRS) | Tnaqqas ir-rilaxx ta' IL-6 u TNF; ittaffi l-infjammazzjoni tal-pulmun u tal-fwied |
| Immunomodulazzjoni ta'-doża baxxa |
F'50 ng/mL, jimmodifika l-metaboliżmu tat-tumur biex itejjeb il-qtil taċ-ċelluli CD8⁺ T |
5. Protezzjoni tal-Organi (Kliewi, Retina)
| Effett | Dejta Ewlenija |
| Newroprotezzjoni tar-retina | 100 µM inaqqas it-trasport-apoptożi indotta (jinibixxi l-mogħdija p53/NFκB/TNF-) |
| Protezzjoni tal-kliewi | Jattenwa l-korriment ta' iskemija akuta-riperfużjoni |
Tqabbil tas-Sigurtà (vs. DNP Uncoupler Anzjan)
| Parametru | BAM15 | DNP/FCCP |
| Ċitotossiċità | Ebda effett sa 100 µM | Jinduċi apoptożi f'5–10 µM |
| Temperatura tal-ġisem | L-ebda elevazzjoni | Jista 'jikkawża ipertermija perikoluża |
| Speċifiċità fil-mira | Mitokondrija-speċifiku | Mhux-speċifiku (jiddepolarizza l-membrana tal-plażma) |
Mekkaniżmu ta' azzjoni
Akkoppjar normali:
- Il-membrana mitokondrijali ta 'ġewwa għandha żewġ sistemi ewlenin: il-katina tat-trasport tal-elettroni (li tiġġenera gradjent tal-protoni) u ATP synthase (li juża l-gradjent biex jissintetizza l-ATP).
- Dawn iż-żewġ sistemi huma akkoppjati flimkien mill-gradjent tal-protoni: protoni ppumpjati mill-katina tat-trasport tal-elettroni għandhom jgħaddu lura minn ATP synthase biex imexxu s-sintesi tal-ATP.
- Dan l-akkoppjar jiżgura tqabbil bejn il-kombustjoni tal-fjuwil u l-produzzjoni tal-enerġija.
Ir-Rwol tal-Aġenti ta' Separazzjoni:
- L-aġenti ta' diżakkoppjar jiddaħħlu fil-membrana mitokondrijali ta' ġewwa, li jipprovdu mogħdija għall-protoni biex jevitaw l-ATP synthase.
- Tfixkil tal-Igganċjar: Il-katina tat-trasport tal-elettroni tkompli taħdem, iżda l-protoni prodotti m'għadhomx jintużaw kompletament għall-produzzjoni tal-ATP.
- Konsegwenza: Il-kombustjoni tal-fjuwil taċċellera, iżda l-produzzjoni tal-ATP tonqos minflok tiżdied.
BAM15 hija tali molekula-li tintrabat ma' u tittrasporta protoni b'mod riversibbli, u toħloq bypass fuq il-membrana mitokondrijali ta' ġewwa, u b'hekk tkisser l-akkoppjar normali bejn il-katina tat-trasport tal-elettroni u s-sinteżi tal-ATP.
Tabella Sommarja tal-Mekkaniżmu
| Pass/Konsegwenza | Deskrizzjoni | Indikatur li jista' jitkejjel |
| Inserzjoni tal-membrana ta 'ġewwa | BAM15 jinterkalizza fis-saff tal-lipidi tal-membrana mitokondrijali ta 'ġewwa | Assaġġ tal-irbit tal-membrana |
| Żieda fil-Permeabilità tal-Proton | Jipprovdi passaġġ ta 'tnixxija għall-protoni biex jevitaw l-ATP synthase | Rata ta' tnixxija tal-protoni ↑ |
| Tnaqqis potenzjali tal-membrana | Il-gradjent tal-proton huwa mxerred | JC-1/TMRM fluworexxenza proporzjon ↓ |
| Żieda Kumpensatorja fir-Respirazzjoni | Iċ-ċelloli jaċċelleraw il-ħruq tas-sottostrat biex jirrestawraw il-gradjent | Rata ta' Konsum ta' Ossiġenu (OCR) ↑ (sa 214% tal-bażali) |
| Effiċjenza tas-Sinteżi ATP mnaqqsa | Parti mill-enerġija tal-protoni tinħela bħala sħana | Proporzjon ta' konsum ta' ATP/ossiġnu ↓ |
BAM 15 Trab tal-Peptidehuwa aġent ta' diżakkoppjar tal-proton carrier selettiv ħafna. Iżżid il-permeabilità tal-protoni billi ddaħħal fil-membrana mitokondrijali ta 'ġewwa, tipprovdi mogħdija ta' tnixxija għall-protoni biex tevita l-ATP synthase, u b'hekk iwassal għal tnaqqis fil-potenzjal tal-membrana, żieda kumpensatorja fir-rata ta 'respirazzjoni, u tnaqqis fl-effiċjenza tas-sintesi tal-ATP. Meta mqabbel ma 'FCCP u DNP, il-vantaġġ ewlieni tiegħu jinsab li jaġixxi biss fuq il-membrana mitokondrijali ta' ġewwa aktar milli fuq il-membrana tal-plażma, u b'hekk tnaqqas b'mod sinifikanti t-tossiċità off-il-mira u tipprovdi tieqa ta 'sikurezza usa'.
Kwalità garantita, stokk lest, poġġi l-ordni tiegħek issa!
L-email tiegħi:sales4@lymallpanda.com
WhatsApp:+86 15353955739
